лозартан и валсартан

Сравнительный мета–анализ эффективности сартанов при лечении артериальной гипертензии

лозартан и валсартан

в журнале:
РМЖ КАРДИОЛОГИЯ ТОМ 18, No 22, 2010

Д.м.н. Г.А. Барышникова
ФГУ Учебно–научный медицинский центр управления делами Президента РФ, Москва

В настоящее время в мире артериальной гипертензией (АГ) страдает один миллиард человек. АГ является важным фактором риска развития сердечно–сосудистых осложнений (ССО), а из–за широкого распространения вносит существенный вклад (от 35 до 45%) в сердечно–сосудистую заболеваемость и смертность [1].

По мере старения населения и увеличения роли таких способствующих факторов, как ожирение, малоподвижный образ жизни и курение, к 2025 г. ожидается увеличение доли сердечно–сосудистых заболеваний в структуре смертности населения до 60% (до 1,56 млрд человек) [1,2].

Заболеваемость и смертность, связанные с неконтролируемой АГ, являются причиной существенного экономического бремени в виде расходов на лекарства, госпитализацию, хирургическое вмешательство и прочие ресурсы здравоохранения.

Несмотря на широкую осведомленность о последствиях АГ и доступность эффективных методов лечения, до 32% пациентов, страдающих АГ, не получают эффективных противогипертензивных препаратов [3].

Ренин–ангиотензин–альдостероновая система (РААС) играет ключевую роль в патофизиологии АГ, выступая первичным регулятором объема жидкости, водно–солевого баланса и объема крови.

При повышении активности РААС ангиотензин–II вызывает вазоконстрикцию, повышение секреции альдостерона и активности симпатической нервной системы, что в совокупности способствует становлению и прогрессированию АГ.

Блокаторы рецепторов ангиотензина–II (БРА) регулируют работу РААС, блокируя активацию рецепторов ангиотензина–II подтипа АТ1, что сопровождается вазодилатацией, уменьшением секреции вазопрессина, выработки и секреции альдостерона.

На протяжении ряда лет важную роль в лечении АГ играют БРА II, входящие в список основных антигипертензивных препаратов, которые практически сразу заявили о себе не только как о средствах для лечения АГ, но и о перспективных препаратах для предотвращения ряда ССО, лечения хронической сердечной недостаточности и заболеваний почек.

Основания для их назначения при АГ значительно расширены (рис. 1), и сегодня совсем не обязательно иметь предшествующий печальный опыт применения ингибиторов АПФ в виде мучительного сухого кашля или ангионевротического отека для выбора сартанов как противогипертензивных препаратов, т.е. БРА II обрели самостоятельную ценность.

Наработана серьезная доказательная база по применению этих препаратов, и, разумеется, появилась потребность провести сравнительную оценку эффективности и безопасности отдельных представителей класса сартанов. Этой цели служит мета–анализ Nixon R.M. с соавт.

[4], посвященный оценке сравнительной эффективности валсартана в лечении АГ в ряду прочих БРА II. В настоящее время в России широко используются лозартан, валсартан, реже – эпросартан, ирбесартан, телмисартан, кандесартан.

За каждым из этих препаратов значительная доказательная база, например лозартан доказал свои преимущества перед атенололом в лечении АГ с сопутствующей гипертрофией левого желудочка (исследование LIFE), ирбесартан доказал наличие у него мощного нефропротективного потенциала (исследования IDNT и IRMA–2), эпросартан эффективно предупреждал развитие повторного инсульта в исследовании MOSES. Что касается сравнения противогипертензивной активности различных сартанов, то в большинстве посвященных этому вопросу мета–анализов сообщалось о сопоставимой активности различных БРА [5], однако при этом либо не рассматривалась эффективность валсартана, либо он применялся в низкой дозе (до недавнего времени валсартан применялся в основном в дозе 80 мг/сут., в то время как с 2001 г. рекомендуемая стартовая доза валсартана для лечения АГ 160 мг/сут., максимальная – 320 мг/сут.).

Рис. 1. Клинические ситуации в пользу применения БРА II в рекомендациях ВНОК

Валсартан поистине «препарат–многостаночник», доказавший свою эффективность при АГ (исследование VALUE), при хронической сердечной недостаточности (исследование Val–HeFT), при остром инфаркте миокарда (исследование VALIANT). Общее число включенных в эти исследования пациентов превысило 34 тыс. человек.

Валсартан стал первым препаратом из класса БРА II, который был зарегистрирован для лечения больных ХСН. В исследовании Val–HeFT [7] в течение 2 лет наблюдали 5010 больных ХСН со II– IV ФК NYHA, которые получали рекомендуемую терапию, в составе которой могли назначать иАПФ, бета–блокаторы, диуретики и дигоксин.

К проводимой терапии был добавлен либо валсартан в стартовой дозе 40–80 мг с последующим увеличением до 160 мг 2 раза/сут., либо плацебо. Добавление валсартана к проводимой терапии, включая иАПФ в 93% случаев, привело к снижению риска развития смертности и сердечно–сосудистой заболеваемости на 13,2% (р=0,009) в основном за счет снижения количества госпитализаций вследствие ХСН.

В подгруппе пациентов, не получавших иАПФ, применение валсартана снижало риск общей смертности на 33,1 % (р = 0,017), а риск развития комбинированной точки (общая смертность + сердечно–сосудистые события) – на 44 % (р = 0,0002).

В исследовании Val–HeFT было показано, что при лечении валсартаном наблюдается достоверное по сравнению с плацебо, снижение активности мозгового натрийуретического пептида, считающегося одним из важных маркеров прогрессирования сердечной недостаточности.

При лечении валсартаном отмечалось и меньшее, по сравнению с группой плацебо, нарастание активности норадреналина – еще одного неблагоприятного прогностического маркера. В результате дополнительного анализа результатов исследования Val–HeFT была обнаружена способность этого препарата предупреждать развитие мерцательной аритмии.

В исследовании VALIANT [8] изучалось применение валсартана у пациентов с острым инфарктом миокарда, осложненным сердечной недостаточностью и/или дисфункцией левого желудочка, с использованием БРА в сравнении с иАПФ на течение острого ИМ. В исследование включались больные в течение 0,5–10 дней после развития ИМ.

По данным этого исследования, монотерапия валсартаном в дозе 160 мг 2 раза/сут оказалась такой же эффективной в лечении постинфарктных больных с дисфункцией левого желудочка и/или сердечной недостаточностью, как и монотерапия каптоприлом в дозе 50 мг 3 раза/сут., ценность применения которого в подобной ситуации была доказана ранее.

Следует отметить лучшую переносимость валсартана. Вместе с тем комбинированная терапия ингибитором АПФ и БРА не давала дополнительного улучшения прогноза у больных после ИМ по сравнению с монотерапией иАПФ. По итогам VALIANT оба препарата можно в равной степени применять при остром инфаркте миокарда у пациентов с высоким риском сердечно–сосудистых осложнений.

Выбор будет, очевидно, определяться переносимостью и стоимостью этих препаратов. В исследовании KYOTO HEART [9] оценивали у 3031 пациента эффективность валсартана, присоединенного к проводимой антигипертензивной терапии у больных с неконтролируемой АГ и высоким риском осложнений. Пациенты были рандомизированы в группу получающих дополнительно валсартан в дозе до 320 мг/сут.

и группу получающих другие препараты за исключением БРА. В качестве первичной конечной точки была сумма всех фатальных и нефатальных сердечно–сосудистых событий. В среднем период наблюдения составил 3,3 года. В обеих группах был достигнут одинаковый контроль за уровнем АД: давление снизилось со 157/88 до 133/76 мм рт.ст. У больных группы валсартана по сравнению с другой группой достоверно снизился риск развития событий первичной конечной точки на 45%. Таким образом, присоединение валсартана к лечению недостаточно контролируемых больных АГ не только позволило добиться целевого уровня, но и значительно улучшило прогноз.

В исследовании VALUE (2004) также осуществлялось увеличение дозы валсартана с 80 мг до 160 мг/сут. [10], поскольку в этих исследованиях была продемонстрирована высокая эффективность валсартана, целесообразно сравнить эффект валсартана и других сартанов в сопоставимых дозах. Nixon R.M. с соавт. [4] при проведении в 2009 г.

крупного мета–анализа (13 тыс. пациентов) учел недостатки проведенных ранее мета–анализов, отобрав для анализа исследования, в которых различные сартаны назначались в сопоставимых дозах, в том числе исследования с валсартаном, используемым в более высоких дозах (160–320 мг/сут.).

Как уже сообщалось ранее, целью мета–анализа было изучение сравнительной эффективности разных сартанов в снижении систолического (САД) и диастолического (ДАД) АД у больных с эссенциальной АГ.

Были проанализированы результаты краткосрочных проспективных рандомизированных двойных слепых контролируемых исследований, проведенных за период с октября 1997 г. по май 2008 г. (более 10 лет), в которых у больных АГ (лица старше 18 лет с 1 –2 степенью повышения АД, ДАД – 90–115 мм рт. ст.) применялся хотя бы один сартан.

Были использованы англо– и германоязычные базы данных MEDLINE, EMBASE, EMBASE Alert, а также базы данных Кокрановских систематических обзоров и клинических исследований и научного цитирования (SciSearch).

Всего в мета–анализ было включено 31 исследование (13110 больных), распределение по количеству исследований с применением различных сартанов приведено на рисунке 2. Авторы мета–анализа включали только те исследования, в которых титрование доз препаратов либо не проводилось, либо проводилось форсированно. При этом дозировки сартанов классифицировались как «низкие», «средние» и «высокие» (рис. 3).

Рис. 2. Распределение препаратов по количеству исследований, в которых оценивалась их эффективность в мета–анализе (R.M. Nixon et al., [4])
ПрепаратКоличество исследований
Лозартан13
Валсартан12
Кандесартан6
Ирбесартан6
Телмисартан5
Олмесартан2
Рис. 3. Суточные дозы сартанов, используемых в исследованиях, включенных в мета анализ (Nixon R.M. с соавт. [4])
ПрепаратыНизкие дозы, мгСредние дозы, мгВысокие дозы, мг
Лозартан50100
Валсартан80160320
Кандесартан81632
Ирбесартан150300
Телмисартан4080
Олмесартан10160320

При оценке результатов мета–анализа авторы прежде всего отметили связь эффекта всех БРА с используемой дозой препаратов. На рисунке 4 приведены данные по снижению САД и ДАД при использовании различных доз валсартана. Причем валсартан в дозе 160 мг оказался эффективнее лозартана в дозе 100 мг и ирбесартана в дозе 150 мг/сут.

Таким образом, валсартан снижал САД достоверно лучше, чем лозартан (на 3,31 мм рт.ст.) и ирбесартан (на 3,56 мм рт.ст.), и ДАД – лучше, чем лозартан (на 1,95 мм рт. ст.), ирбесартан (на 2,06 мм рт.ст.) и кандесартан (на 1,85 мм рт.ст.

Других статистически достоверных различий в эффективности различных сартанов, при использовании их в эквивалентных дозах обнаружено не было.

Для уточнения этих данных авторы мета–анализа рекомендуют провести специально спланированные рандомизированные клинические исследования с прямым сравнением разных препаратов друг с другом.

В настоящее время на российском рынке появился препарат Валз (фармацевтическая компания Актавис). Отличительной особенностью Валза является наличие всех трех зарегистрированных показаний, как и у оригинального валсартана: АГ, ХСН и повышение выживаемости пациентов с острым инфарктом миокарда. Это может быть важно для практического врача при выборе назначаемого препарата.

Следует отметить и наличие комбинированного препарата валсартан+гидрохлоротиазид Валз Н, более выраженно снижающего АД по сравнению с валсартаном. По результатам исследования на биоэквивалентность доказано, что Валз эквивалентен оригинальному валсартану.

Валз сочетает высокую эффективность и сравнительно невысокую стоимость, что делает препарат доступным для большинства пациентов.

Литература: 1. Kearney PM, Whelton M, Reynolds K, Muntner P, Whelton PK, He J. Global burden of hypertension: analysis of worldwide data. Lancet 2005; 365: 217–23. 2. Whitworth JA. World Health Organization (WHO) International Society of Hypertension (ISH) statement on management of hypertension. J Hypertens 2003; 21: 1983–92. 3.

Hyman DJ, Pavlik VN. Characteristics of patients with uncontrolled hypertension in the United States. N Engl J Med 2001; 345: 479–86. 4. Nixon R.M., Muller E., Lowy A., Falvey H. Valsartan vs. other angiotensin II receptor blockers in the treatment of hypertension: a meta–analytical approach. Int J Clin Pract 2009; 63 (5): 766–775. 5.

Baguet JP, Legallicier B, Auquier P, Robitail S. Updated meta–analytical approach to the efficacy of antihypertensive drugs in reducing blood pressure. Clin Drug Investig 2007; 27: 735–53. 6. Conlin P.R., Spence J.D., Williams B. et al. Angiotensin II antagonists for hypertension: are there differences in efficacy? Am J Hypertens 2000; 13 (4 Pt 1): 418–26 7.

Cohn J.N., Tognoni G. A randomized trial of the angiotensin_receptor blocker valsartan in chronic heart failure. N Engl J Med 2001;345: 1667–75 8. Pfeffer M.A., McMurray J.J., Velazquez E.J. et al. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both. N Engl J Med 2003; 349: 1893–906 9.

Sawada, T. et al. Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks. KYOTO HEART Study. Eur Heart J 2009, Oct; 30 (20): 2461–9. 10. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al.

Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens valsartan or amlodipine: the VALUE randomised trial. Lancet 2004; 363: 2022–31.

11. Giles T.D., Oparil S., Silfani T.N. et al. Comparison of increasing doses of olmesartan medoxomil, losartan potassium, and valsartan in patients with essential hypertension. J Clin Hypertens (Greenwich) 2007; 9: 187–95.

Источник: //medi.ru/info/12232/

Аналоги Валсартана

лозартан и валсартан

Валсартан применяется для снижения артериального давления при артериальной гипертензии (гипертонии). Механизм действия тщательно изучен, а эффективность доказана клиническими исследованиями.

Для лечения гипертонии используют как монотерапию, так и комбинации с другими веществами. Чаще всего с Валсартаном совмещают Гидрохлортиазид или Сакубитрил, которые усиливают гипотензивный эффект.

Производятся комбинированные препараты, например, Ко-Валсартан, Юперио.

Фармакологическое действие

Производитель: ООО Озон, Россия / АО Вертекс, Россия

Форма выпуска: таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: валсартан

Синонимы: Вальсакор, Диован

Валсартан – антагонист рецепторов ангиотензина II. Работая на уровне рецепторов, препарат снижает артериальное давление.

Эффект наступает в течение двух часов после принятия таблетки. Через 4-6 часов достигается максимальное снижение артериального давления. Стойкое антигепертензивное действие сохраняется 24 часа.

Для достижения стабильного эффекта назначают курс от 2 недель. Обычно пациенты с артериальной гипертензией пьют препарат длительными курсами.

При резком прекращении приёма лекарства синдром «отмены» не развивается, что является преимуществом Валсартана над некоторыми аналогами.

Препарат принимается строго по назначению врача и под его контролем. Купить Валсартан или его аналоги в аптеке можно только при наличии рецепта.

Показания к применению Валсартана

Показания для пациентов старше 18 лет:

  • Артериальная гипертензия (гипертония).
  • Хроническая сердечная недостаточность (в комплексе с другими препаратами).
  • Перенесённый острый инфаркт миокарда.

Пациентам, перенёсшим острый инфаркт миокарда, следует принимать препарат курсами до двух лет, начало приёма от 12 часов до 10 дней после развития инфаркта. В таких случаях снижается риск обострения сердечной недостаточности, повторного инфаркта и инсульта.

Валсартан также назначают детям с 6 лет для лечения артериальной гипертензии.

Валсартан – инструкция по применению

Валсартан выпускается в таблетках по 40, 80, 160 мг действующего вещества. При артериальной гипертензии препарат принимают 1 раз в сутки. Как правило, врач назначает начальную дозу для взрослых 80 мг, затем возможно увеличение суточной дозы, а также включение в схему лечения других препаратов.

Для детей дозировка рассчитывается по массе тела.

При сердечной недостаточности лечение начинают с 40 мг два раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают.

После перенесённого инфаркта миокарда назначается схема приёма с увеличением дозировки. Лечение подбирается индивидуально на основании показателей пациента.

Таблетки принимают внутрь, не разжёвывая, запивая достаточным количеством воды.

Всасывание активного вещества происходит независимо от приёма пищи, поэтому неважно принимать Валсартан до или после еды.

Аналоги препарата Валсартан – лекарственные средства, снижающие артериальное давление при артериальной гипертензии. Они отличаются действующими веществами, механизмом действия, режимом приёма, производителями, ценой. На российском рынке представлены эквивалентные заменители Валсартана, то есть синонимы:

Самостоятельная замена может производиться только на синонимы. Если у пациента возник вопрос, чем заменить Валсартан при гипертонии, необходимо проконсультироваться с врачом.

Для наглядности сравнение проводится среди аналогов Валсартана в России в начальной суточной дозировке.  Одна упаковка рассчитана в среднем на месяц лечения. На рынке представлены импортные и российские заменители.

АналогЦена, руб.Страна-производитель
Валсартан 80 мг №30205-255АО Вертекс, Россия
Валсартан 80 мг №30106-182ООО Озон, Россия
Вальсакор 80 мг №30341-384KRKA, Словения/Россия
Диован 80 мг №281578-1748Novartis Pharma, Швейцария
Эналаприл 10 мг №2067-95Салютас Фарма, Германия
Лориста 50 мг №30179-199KRKA, Словения/Россия
Лозап 50 мг № 30244-274Санека Фармасьютикалс а.с., Словацкая Республика
Престариум 5 мг №30440-479Les Laboratoires Servier, Франция
Гипосарт 16 мг №28306-331Польфарма, Польша
Лизиноприл 10 мг №30101-130ЗАО Оболенское, Россия
Амлодипин 5 мг, №30107-130Канонфарма, Россия
Норваск 5 мг №30449-536Пфайзер, Германия

Эналаприл

Производитель: ЗАО Оболенское, Россия; Салютас Фарма, Германия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: эналаприл

Синонимы: Энап, Энам, Ренитек

Аналоги: Лизиноприл, Периндоприл, Каптоприл, Престариум

Эналаприл – сосудорасширяющее, гипотензивное средство. Показан для снижения давления у пациентов с сахарным диабетом и хроническими болезнями почек.

Данный аналог снижает артериальное давление, но при этом часто возникают побочные явления. В начале терапии возможны головокружения, поэтому необходима осторожность при вождении автомобиля. Также характерное побочное действие ингибиторов АПФ — сухой кашель. Кроме того, инструкция по применению включает обширный список препаратов несовместимых с Эналаприлом.

Эналаприл как российского, так и импортного производства — самое доступное по цене средство против давления. Если при замене Валсартана цена на аналоги является основополагающим критерием, подойдёт Эналаприл.

Амлодипин

Производитель: Канонфарма, Россия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: амлодипин

Синонимы: Норваск, Амлотоп

Данный аналог показан при гипертонии и стенокардии. Амлодипин снижает давление за счёт расслабляющего действия на сосуды. Активное вещество всасывается постепенно, что способствует плавному снижению давления и отсутствию резких перепадов. Может применяться у пациентов с подагрой, сахарным диабетом и бронхиальной астмой.

Назначают 5 мг Амлодипина в сутки, обычно увеличение дозы не требуется. В отдельных случаях дозировка достигает 10 мг. По силе действия Амлодипин 10 мг будет аналогом Валсартана 160 мг.

Амлодипин производства Канонфарм – российский аналог Валсартана. Для тех, кто предпочитает оригинальные препараты, есть Норваск немецкого производства.

Валсартан или Лозартан – что лучше

Производитель: АО Вертекс, Россия

Форма выпуска: таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: лозартан

Синонимы: Лориста. Лозап, Лозарел, Козаар

Аналоги: Кандесартан, Гипосарт, Телмисартан

Оба препарата имеют одинаковый механизм действия и входят в группу сартанов. Все аналоги Валсартана от давления в данной категории лекарств имеют серьёзную доказательную базу.

Клинически доказано, что Валсартан снижает давление эффективнее, чем другие сартаны в сопоставимых дозах, в том числе и Лозартан. Поэтому при выборе среди данных лекарственных средств предпочтение отдаётся Валсартану.

Если во время лечения обнаруживаются нежелательные реакции или не наступает эффект, производят замену Валсартана на Лорартан или его синонимы.

Валсартан или Вальсакор – что лучше

Производитель: KRKA, Словения/Россия

Форма выпуска: таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Действующее вещество: валсартан

Синонимы: Диованч

Аналоги: Эдарби

Вальсакор – торговое название Валсартана, выпускаемого словенским производителем KRKA. При производстве данного аналога таблеток Валсартана используется субстанция, которая не содержит примесей, вызывающих рак.

В показаниях отсутствует перенесённый инфаркт миокарда. Также не установлена безопасность применения у детей. При сахарном диабете противопоказано применение медикамента в случае если назначен Алискирен или ингибиторы АПФ.

Важно при замене одного синонима на другой сохранять дозировку. Если выписан Валсартан 80 мг, аналогом  будет Вальсакор 80 мг.

По отзывам пациентов препарат нормально переносится и действенно справляется со снижением давления. Часто при выборе Вальсакора среди синонимов решающим фактором является доверие к производителю. При этом, Валсартан российского производства более доступен по цене.

Таким образом, для взрослых пациентов с артериальной гипертонией разница между синонимами состоит в производителе и стоимости.

Валсартан или Телмисартан – что лучше

Производитель: ООО Озон, Россия

Форма выпуска: таблетки

Действующее вещество: телмисартан

Синонимы: Микардис, Телмиста

Телмисартан относится к группе сартанов. Биодоступность составляет в среднем 50%. Действие препарата продолжается до 48 часов.

Клинические исследования показали, что эффект Телмисартана сопоставим с эффектом аналогов, при этом частота возникновения побочных эффектов, в частности сухого кашля, была меньше.

Препарат назначают для снижения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов старше 55 лет.

Телмисартан — аналог Валсартана с наименьшими побочными действиями.

Рак вызывает не само вещество, а примесь, содержащаяся в субстанции конкретного производителя Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко.Лтд. Все лекарственные препараты, содержащие эту субстанцию, отозваны с рынка и сняты с производства. Валсартан, выпускаемый другими производителями, не несёт угрозы раковых заболеваний и не запрещён в России.

Источник: //LekAnalog.ru/valsartan-analogi/

Мудрый Медик
Добавить комментарий